Vardenafiilvesinikkloriidi farmakoloogilised omadused

Lühike sissejuhatus
Valdenafiilvesinikkloriid on meeste erektsioonihäirete esmavaliku ravim. Saksamaal Bayer AG poolt välja töötatud, esmakordselt kanti see Ameerika Ühendriikides 2002. aastal. Sarnaselt sildenafiiliga kuulub see teise põlvkonna 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite hulka, mis hakkab toimima väga kiiresti, umbes 15-20 minutiga. Toime on kümme korda tugevam kui sildenafiil. Kliinilised andmed näitavad, et 50–60 protsenti üle 50-aastastest meessoost diabeediga patsientidest kannatab erektsioonihäirete all ning diabeedist põhjustatud närvi- ja veresoontekahjustusest põhjustatud erektsioonihäireid on eriti raske ravida.
Kõrvaltoimed
Ühekordse terapeutilise ravimina suureneb cGMP kontsentratsioon pärast suukaudset manustamist umbes tund enne seksuaalelu, inhibeerides selektiivselt PDE5 toimet, blokeerides pärast seksuaalset stimulatsiooni vabanenud lämmastikoksiidi (NO) indutseeritud cGMP lagunemist, lõõgastades. arterite silelihased, mis parandavad erektsioonifunktsiooni ja millel on aeg-ajalt kõrvaltoimed, nagu peavalu, punetus, ebamugavustunne kõhus, värvinägemise häired jne.
Toimemehhanism
Kolm selektiivset 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitorit: sildenafiil, vardenafiilvesinikkloriid ja tadalafiil on esmavaliku ravimid ED raviks; Ravimi efektiivsuse, ohutuse ja talutavuse osas ei olnud PDE5 inhibiitorite ja apomorfiini vahel olulist erinevust; Prostaglandiini E1 süstimine käsnasse on ED teise valiku ravimeetod; Prostaglandiin E1 intrauretraalse manustamise efektiivsus on veidi halvem kui prostaglandiin E1 intrakavernoossel süstimisel. Järeldus on, et PDE5 inhibiitoritel on ED ravis tõhususe, hea taluvuse ja ohutuse omadused; Tõhusad ja hästi talutavad on ka apomorfiini ravimeetodid, prostaglandiin E1 intrakavernoosne süstimine ja prostaglandiin E1 intrauretraalne manustamine.
Bioloogiline aktiivsus
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafiilvesinikkloriid inhibeerib mittekonkureerivalt tsüklilise guanosiinfosfaadi (cGMP) hüdrolüüsi, suurendades seeläbi cGMP taset. Vardenafiilvesinikkloriidi saab kasutada erektsioonihäirete uurimiseks.

Farmakoloogilised omadused
Vardenafiil suurendab loomulikku vastust seksuaalsele stimulatsioonile, inhibeerides cGMP lagunemist 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) poolt inimese peenise käsnas, suurendades seksuaalse stimulatsiooni mõjul endogeense lämmastikoksiidi vabanemist käsnas.
Vardenafiil on väga selektiivne PDE{0}} ensüümi inhibiitor, millel on peamiselt terapeutiline toime, pärssides spetsiifiliselt PDE-5 ensüümide aktiivsust, mis viib peenise erektsioonini. Võrreldes sarnaste toodetega on sellel ravimil kiire toime, püsiv ja usaldusväärne efektiivsus, kõrge erektsiooni kvaliteet ja hea ohutus. Pärast vardenafiili võtmist näitas kliiniline aruanne, et 35 protsendil patsientidest tekkis toime 15 minutiga, efektiivne määr 30 minuti kuni 1 tunni jooksul oli 81 protsenti ja poolväärtusaeg oli võrdne sildenafiiliga. Võrreldes sildenafiili ja sileksiga (tadanafiil), on vardenafiilil PDE-5 inhibiitorite osas eelised ja puudused: Tadanafiili, PDE-5 inhibiitori IC50 on 0,9 nM `~6,7 nM, ja vardenafiili IC50 on 0,1 Nm-0,7 nM. Ilmselgelt on vardenafiilil 5 korda suurem PDE{21}} inhibeerimisvõime kui sildenafiil. PDE-5 inhibiitorite selektiivne seondumisvõime teiste PDE isoensüümidega (nagu PDE1-4, PDE7-10 ja PDE-5) ei erine oluliselt, kuid on PDE puhul olemas. -6.
Tähelepanu vajavad asjad
1. Keelatud on patsiendid, kellel on ravimi mis tahes komponendi suhtes allergilised sümptomid (aktiivsed või mitteaktiivsed).
2. Sarnaselt NO/cGMP raja PDE inhibiitorite toimemehhanismiga võivad PDE5 inhibiitorid tugevdada nitraatravimite antihüpertensiivset toimet. Seetõttu peaksid nitraadi või lämmastikoksiidi doonorravi saavad patsiendid vältima vardenafiili samaaegset kasutamist.
3. Vältige HIV proteiinkinaasi inhibiitorite indinaviiri või ritonaviiri ja vardenafiili samaaegset kasutamist, kuna need on tugevad CYP3A4 inhibiitorid.